奥拉帕尼olaparib用于在患者中试验之前的准备

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奥拉帕尼(olaparib)试验是一项随机、对照、开放标签、多中心、国际、3 期试验。根据既往使用化学疗法医治转移扩散性疾病(是与否)、激素受体状态(激素受体阳性与三阴性)和先前使用铂类治疗方法(是与否)对随机化进行分层;该信息是在试用注册时使用交互式语音或网络响应系统在本地获得的。所有其他临床数据和疾病特点都是在基线时使用病例报告表收集的。

奥拉帕尼olaparib用于在患者中试验之前的准备

患病者以 2:1 的比例随机分配接受奥拉帕尼片剂(300 mg,每日两次)或采用以下三种预先指定的化学疗法方案之一进行标准医治:卡培他滨以每平方米身体 2500 mg的剂量口服给药 -每天表面积(分为两次剂量),坚持 14 天,每 21 天重复一次;在第 1 天和第 8 天以每平方米 1.4 mg的剂量静脉注射甲磺酸艾日布林,每 21 天重复一次;或长春瑞滨在第 1 天和第 8 天以每平方米 30 mg的剂量静脉内给药,每 21 天重复一次。指定的医治一直坚持到疾病进展或出现不可接受的毒性作用。疾病进展发生后,医治由研究者自行决定。本试验中不允许交叉使用奥拉帕尼。

奥拉帕尼olaparib用于在患者中试验之前的准备

主要终点是无进展生存期,其定义为从随机化到客观放射学疾病进展(根据修订版 RECIST,1.1 版)或任何原理去世的时间。主要分析基于盲法独立中央审核,由两名主要审核员进行,如果两名主要审核员意见不一致,则由第三名审核员进行裁决。预先指定的敏感性分析基于研究者的评估。在主要终点的数据截止时(发生至少 230 次事件后),收集了以下预先指定的次要终点的额外数据:安全特性结局、总生存期、从随机化到第二次进展事件的时间或之后的去世首次进展事件(基于研究者评估),

奥拉帕尼olaparib用于在患者中试验之前的准备

计算机断层扫描或磁共振成像每 6 周进行一次,直到第 24 周,然后每 12 周进行一次。在第一次进展事件后每 8 周评估总生存期和第二次进展事件或第一次进展事件后去世的时间。使用美国国家恶性肿瘤研究所不良事件通用术语标准 4.0 版对不良事件进行分级。使用 30 项欧洲恶性肿瘤研究和医治组织生活质量问卷 (QLQ-C30) 评估与健康相关的生活质量,该问卷由患病者在基线时完成,然后每 6 周完成一次,直至疾病进展.QLQ-C30 的评分范围为 0 到 100,分数越高表示生活质量越好;14

该试验是根据赫尔辛基宣言、良好临床实践指导和阿斯利康的生物伦理政策进行的。该试验是由主要研究者和阿斯利康合作设计的。阿斯利康负责监督数据的收集、分析和解释。一个外部独立数据和安全监控委员会对安全数据进行了两次中期审核。手稿是在医科学写作支持下撰写的,该支持由阿斯利康资助,并得到了作者的批判性审核和投入。作者有权访问数据并决定提交手稿以供发表。作者保证数据和分析的准确性和完整性,以及试验对方案的忠实度。

我们确定总共 230 次无进展生存事件将使试验有 90% 的功效(在 5% 的双侧显着性水平)显示奥拉帕利组和标准组之间无进展生存期的统计学显着差异。医治组,相应的疾病进展或去世风险比为 0.635。在意向医治的基础上分析了治疗效果数据,并在所有接受至少一剂指定医治的患病者中评估了安全特性。无进展生存期的主要分析基于盲法独立中央审核,并使用分层对数秩检验进行。Kaplan-Meier 方式用于生成时间-事件曲线,从中计算中位数。对于主要终点,对数秩检验(根据激素受体状态和既往化学疗法使用情况分层)用于对比两个医治组的 Kaplan-Meier 曲线,并报告从该对比得出的 P 值。从对数秩检验统计估计凶险比和置信区间。使用 Kaplan-Meier 曲线计算 12 个月的无进展生存事件率。

进行了探索性奥拉帕尼敏感性分析。第一项分析排除了未接受指定医治的患病者;第二,使用从电子病例报告表中提取的随机要素值进行分层分析。如果无进展生存期显示出统计学显着性,则使用分层对数秩检验和分层多重检验策略对比组间至第二次进展事件或第一次进展事件后去世的时间。如果在第一次进展事件后出现第二次进展事件或去世的时间显示出统计学显着性,则使用分层对数秩检验对比各组之间的总生存期。使用用于重复测量的混合模型分析了所有时间点 QLQ-C30 评分相对于基线的平均变化。Kaplan-Meier 曲线用于对比两个医治组之间 QLQ-C30 评分临床意义下降的时间,并报告从该对比得出的 P 值。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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