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鲁索替尼（ruxolitinib）是一种选择性 JAK1 和 JAK2 抑制剂，对骨髓纤维化具有临床意义。在一项双盲试验中，中危或高度危险骨髓纤维化患病者被随机分配至每天两次口服鲁索替尼（n=155）或安慰剂（n=154）。主要终点是通过磁共振成像评估的 24 周时脾脏体积降低 ≥35% 的患病者比例。次要终点包括反应的持久性、病症负担的变化（通过总病症评分 [TSS] 评估）和总生存期。
虽然JAK2V617F功能获得性突变存在于大约 50% 的原发性骨髓纤维化患病者中，但其他直接或间接激活细胞内 JAK-STAT 通路的机制是已知的，表明该通路的失调是一个中心致病成分无论JAK2的突变状态怎样，在骨髓纤维化中。此外，在骨髓纤维化中起重要作用的促炎细胞因子通过 JAK1 和 JAK2 发出讯号。在 鲁索替尼(INCB018424) 的 1/2 期试验中，一种有效的 JAK1 和 JAK2 抑制剂无论JAK2V617F突变状态怎样，骨髓纤维化患病者的脾肿大坚持降低，骨髓纤维化相关病症得到改善。
在鲁索替尼组中，41.9% 高达了主要终点，而安慰剂组为 0.7%（P<0.001）。吃鲁索替尼时维持脾反应：67% 有反应的患病者维持反应≥48 周。45.9% 的鲁索替尼医治组和 5.3% 的安慰剂医治组患病者在 24 周时 TSS 改善≥50%（P<0.001）。鲁索替尼组有 13 人去世，安慰剂组有 24 人去世（风险比，0.50；95% CI，0.25-0.98；P=0.04）。组间因不良事件停药的情况相似（各 11%）。在 鲁索替尼医治的患病者中，贫血和血小板降低症是最常见的不良事件，但很少导致停药（每个事件 1 名患病者）。鲁索替尼组有两名患病者发生了急性髓细胞白血病（AML）的转化。
鲁索替尼通过减小脾脏大小、改善衰弱性骨髓纤维化相关病症和提高总体生存几率，为骨髓纤维化患病者提供了显着的临床好处。改善的代价是医治早期更频繁的贫血和血小板降低症。AML转化的不平衡需要进一步研究。更多详情可咨询下方【微信：yaodaoyaofang】。
