鲁索替尼ruxolitinib在患者中还可以减轻炎症

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所属分类:鲁索替尼

炎症是阻塞性肾脏的标志,其特点是炎性细胞浸润和炎性细胞因子的产生。我们检测了 F4/80 表达以评估巨噬细胞浸润。如免疫组织化学所示,与正常对照相比,UUO 肾脏中的 F4/80 表达水平更高。鲁索替尼(ruxolitinib)医治显着减少了 UUO 肾脏中 F4/80 的表达,表明巨噬细胞浸润被有效抑制。NFκB 讯号在 UUO 肾脏中被激活,而 鲁索替尼医治抑制了 p-65 磷酸化。我们进一步评估了鲁索替尼对几种炎性细胞因子表达的影响。实时 PCR 检查显示 鲁索替尼医治减少了 TNF-α、IL-1β、IL-6 和 MCP-1/CCL2 mRNA 的水平。

鲁索替尼ruxolitinib在患者中还可以减轻炎症

上皮间质转化 (EMT) 赋予肾小管上皮细胞间充质表型,具有增强的迁移能力和 ECM 生产。我们接下来使用 UUO 模型和 TGF-β1 处置的 NRK-52E 细胞研究了鲁索替尼对肾小管细胞 EMT 的影响。免疫组织化学和蛋白质印迹检查均显示,上皮标志物 E-cadherin 在 UUO 肾脏中显着下调,而 鲁索替尼医治有效恢复其表达。蛋白质印迹检查还表明,鲁索替尼处置抑制了 UUO 诱导的 Snail 和 Twist 这两种 EMT 转录因子的上调。TGF-β1 用于诱导 NRK-52E 细胞 EMT。鲁索替尼医治补偿了 TGF-β1 诱导的 E-钙粘蛋白丢失,并阻断了 TGF-β1 诱导的 α-SMA、Snail 和 Twist 的上调。

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肾小管上皮细胞凋亡是梗阻肾的重要事件。TUNEL染色用于确定细胞凋亡。结果表明,UUO 肾脏中的凋亡细胞延长。鲁索替尼医治改善了这种情况。随后检测了裂解的 caspase-3。如免疫组织化学和蛋白质印迹所示,切割的 caspase-3 在 UUO 肾脏中表达延长,而在 鲁索替尼医治后降低。由于氧化应激是细胞凋亡的一种机制,我们随后研究了丙二醛 (MDA) 和总超氧化物歧化酶 (T-SOD) 的水平。正如预测期望的那样,UUO 导致 MDA 延长,T-SOD 降低;鲁索替尼医治使 T-SOD 和 MDA 恢复到正常水平。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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