鲁索替尼ruxolitinib减轻UUO小鼠的肾间质纤维化情况

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所属分类:鲁索替尼

鲁索替尼(ruxolitinib)是 Jak1/2 的选择性抑制剂。Jak 的下游讯号通路,如 Stat3 和 Akt/mTOR,被过度激活并导致肾间质纤维化。因此,我们探讨了鲁索替尼对这一病理过程的影响。本研究采用单侧输尿管梗阻 (UUO) 模型和 TGF-β1 处置的成纤维细胞和肾小管上皮细胞。鲁索替尼被给予 UUO 小鼠和 TGF-β1 处置的细胞。与未接受 鲁索替尼医治的小鼠相比,接受 鲁索替尼医治的 UUO 小鼠的肾脏显示出较少的肾小管损伤。

鲁索替尼ruxolitinib减轻UUO小鼠的肾间质纤维化情况

鲁索替尼医治抑制了 UUO 肾脏和 TGF-β1 处置的成纤维细胞中的成纤维细胞活化和细胞外基质 (ECM) 的产生。鲁索替尼医治还阻断了 UUO 肾脏和 TGF-β1 医治的肾小管上皮细胞中的上皮间质转化 (EMT)。此外,鲁索替尼医治减轻了 UUO 诱导的炎症、氧化应激和细胞凋亡。从机制上讲,鲁索替尼医治减弱了 Stat3 和 Akt/mTOR/Yap 通路的激活。总之,鲁索替尼医治能够改善 UUO 诱导的肾间质纤维化,表明鲁索替尼可能够用于医治纤维化肾病。

鲁索替尼ruxolitinib减轻UUO小鼠的肾间质纤维化情况

鲁索替尼是一种有效且选择性的 Jak1/2 抑制剂。它已被批准用于医治骨髓纤维化,这是一种以骨髓纤维化为特点的肿瘤,其中 Jak/Stat 通路过度激活。鲁索利替尼改善疾病相关病症,改善患病者的生活健康质量,提高患病者的生存几率。值得注意的是,一项 3 期研究表明,15.8% 的接受鲁索替尼医治的患病者纤维化得到改善。

鲁索替尼ruxolitinib减轻UUO小鼠的肾间质纤维化情况

基于上述发现,在本研究中,我们探讨了鲁索替尼对 UUO 诱导的肾间质纤维化的影响。我们发现 鲁索替尼医治抑制成纤维细胞活化并降低 ECM 沉积。从机制上讲,鲁索替尼医治减弱了受阻肾脏和体外活化的成纤维细胞中的Stat3、Akt 和 mTOR 讯号通路。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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