服用奥希替尼(osimertinib)期间出现间质性肺病还能继续吃吗

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所属分类:奥西替尼

奥希替尼(osimertinib)是表皮生长因子受体 (EGFR) 突变肺癌的标准治疗方法。我们在此报告一例奥希替尼诱导的间质性肺病 (OsiILD) 并伴有机化性肺炎 (OP) 模式,并提供基于文献的综述。奥希替尼给药 6 个月后,一名 75 岁女性右侧胸膜癌病发展为 OP 型 ILD。挽救性化学疗法后,成功重新给予奥希替尼和皮质类固醇。文献回顾表明:具有 OP 模式的 OsiILD 很少见,但应予以识别,并且在 OsiILD 中重新给予奥希替尼在选定的患病者中是成功的。确定患病者是否会从重新给药中受益的标准是必要的。

服用奥希替尼(osimertinib)期间出现间质性肺病还能继续吃吗

案例报告

服用奥希替尼(osimertinib)期间出现间质性肺病还能继续吃吗

一名 75 岁女性,无吸食烟草史或过敏史,做完手术后重复发肺腺癌,EGFR 外显子 19 缺失。她出现了与恶性肿瘤相关的胸腔积液,并扩散到右肺。患病者的东部合作组表现状态 (PS) 为 1 级,因此给予厄洛替尼。厄洛替尼开始三个月后,胸膜播散和积液降低。然而,在开始厄洛替尼医治一年后,胸膜播散和积液延长。

服用奥希替尼(osimertinib)期间出现间质性肺病还能继续吃吗

胸腔积液的基因检查显示癌细胞中存在 EGFR 外显子 19 缺失和 EGFR T790M 突变。患病者的 PS 维持在 1 级。因此,给予奥希替尼(osimertinib),开始后三个月胸膜向右肺的播散几乎消失。然而,患病者在开始吃奥希替尼 6 个月后抱怨咳嗽。胸部高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 显示左下肺叶斑片状实变伴反晕征。我们怀疑奥希替尼诱导了具有 OP 模式的 ILD;于是立即停用恶性肿瘤药,住进我院诊治。当时,她在室内空气中的氧饱和度为 98%。因此,根据日本呼吸学会编着的《药品性肺损伤诊疗断定和医治共识声明》,我们认为肺损伤为轻度。

住院后第 2 天进行支气管镜检测。我们从右后段 (S2) 进行了经支气管肺活检。病理检测未发现任何详细发现,包括恶性细胞或肉芽肿的存在。支气管肺泡灌洗液(BAL)的细胞组成如下:淋巴细胞,58.5%;嗜酸性粒细胞,0.5%;中性粒细胞,0%;单核细胞,3.0%,巨噬细胞,38.0%。CD4/CD8 比率为 0.20。BAL 液中耶氏肺孢子菌的细胞学和聚合酶链反应试验均为阴性。一般细菌培养和抗酸杆菌的筛选涂片和培养均为阴性。进行血液检测以排除感染,结果如下:降钙素原<0.05 ng/mL;(1,3)-β-D-葡聚糖 <6.0 pg/mL;隐球菌抗原血症,阴性;干扰素-γ释放试验(T-SPOT.TBⓇ),阴性;巨细胞病毒病毒抗原(pp65.C7-HRP),阴性;和抗肺炎支原体IgM抗体,阴性。血清 Krebs von den Lungen-6 和表面活性蛋白 D 的浓度区别为 1,011 U/mL(参考范围,0-500 U/mL)和 77.3 ng/mL(参考范围,0-110 U/mL)。因此,该患病者被诊疗断定为OsiILD。

正如预测期望的那样,0.6 毫克/kg 泼尼松龙(30 毫克)的巩固阴影逐渐改善。泼尼松龙逐渐减量如下:每日 30 毫克,坚持 1 周,每日 20 毫克,坚持 1 周,每日 15 毫克,坚持 4 周,每日 10 毫克,坚持 2 周。之后,继续吃 5毫克 泼尼松龙。幸运的是,ILD 在逐渐降低的过程中没有重复发。在逐渐降低泼尼松龙剂量后,患病者接受了由卡铂、紫杉醇和贝伐单抗组成的细胞毒性化学疗法;然而,由于 3 级周围神经病变的发作,她的医治停止了。此外,药品假期时间段右复数积液再次逐渐延长。她的东部合作组 PS 是 1 级。

患病者及其家属有继续医治的强烈意愿,并知情同意接受奥希替尼(osimertinib)再次给药,维持剂量为每天5毫克泼尼松龙。结果,该患病者已成功接受奥希替尼医治,连续 7 个月没有 ILD 重复发。

我们遇到了一名患有 OP 模式的 OsiILD 患病者,他成功地重新给予了奥希替尼。我们基于文献的回顾表明,磨玻璃影是常见的 HRCT 表现,但有些病例显示 OP 模式。我们的案例呈现出带有反向光晕符号的不规则整合,表明存在 OP 模式。OsiILD 中 OP 模式的频率尚不明白,只有少数奥希替尼诱导的具有 OP 模式的 ILD 病例被报道,尽管它被报道为第一代 TKI 诱导的 ILD 的特点模式。

有趣的是,在基于文献的回顾中,83% 的病例(6 例中有 5 例)再次使用奥希替尼是成功的。一般来说,由 EGFR-TKI(如吉非替尼或厄洛替尼)引发起的 ILD 是严重的,其中大约三分之一的病例是致死的。同样,在奥希替尼的临床实验中报告了致死病例 。目前,对于 EGFR-TKI 诱导的 ILD 患病者重新给药 EGFR-TKI 的安全特性和有效性尚未达成共识。然而,即使文献显示再次使用奥希替尼的成功率很高,我们也必须小心。高成功率可能是由于正发表偏倚。

鉴于奥希替尼(osimertinib)与其他 EGFR-TKI 具有不同的生物学特点,例如对野生型 EGFR 的活性显着减少,因此 OsiILD 的疾病严重阶段、去世率和生物学也可能与其他 EGFR-TKI 诱导的 ILD 不同。最近,几个小组报告说,奥希替尼可以在 20-35% 的患病者中诱发短暂的无病症肺混浊 (TAPO)(20-22)。TAPOs 的放射学模式包括磨玻璃影、支气管周围和胸膜下结节,以及隐源性机化性肺炎和/或单纯性嗜酸性粒细胞性肺炎。据报道,这些 TAPOs 患病者可以接受坚持奥希替尼医治或短暂的休药期然后重新给予奥希替尼医治。在我们的评论中指出,对奥希替尼重新给药的高成功率的一种解释可能是一些患病者出现了 TAPO,而不是 OsiILD。目前,尚无确定的方式来确认肺部混浊是药品引发起的 ILD 还是 TAPO。需要对放射学模式和 BAL 数据进行进一步评估,以调查这一临床问题。

总之,在特定病例中重新给予奥希替尼(osimertinib)医治 OsiILD 可能是可行的。需要进一步研究以确定 OsiILD 的临床特点或特定生物标志物,以选择哪些 ILD 模式或患病者能够用奥希替尼医治或安全地重新给药。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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