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第三代表皮生长因子受体 (EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 奥希替尼（商品名：泰瑞沙）已成为获得 T790M 耐受药物突变的EGFR突变非小细胞肺癌 (NSCLC)患病者的标准医治方式。然而，尚未建立奥希替尼失败后的标准医治方式。本研究旨在探索泰瑞沙/奥希替尼医治失败后的临床耐受药物模式，并在现实世界环境中评估进展后医治。
患病者和方式
在我们的恶性肿瘤中心回顾性收集了 2017 年 3 月 1 日至 2018 年 7 月 1 日时间段医治的晚后期 NSCLC 患病者的医科学数据，这些患病者对奥希替尼产生了耐受药物性。
结果
共分析了 65 名患病者。患病者的临床耐受药物方法各不相同：15 例（23.1%）局部进展，29 例（44.6%）逐渐进展，21 例（32.3%）显着进展。大多数患病者仅出现胸内进展（40/65，61.5%），而 10 例（15.4%）仅出现颅内衰竭。疾病进展后，20 名患病者 (30.8%) 接受了后续化学疗法，与接受非化学疗法方案的患病者相比，中位总生存期 (OS) 呈现出更长的趋势（25.0 个月 vs. 11.8 个月，p = 0.106）。39 名患病者 (60.0%) 在进展后继续使用奥希替尼，中位进展后医治坚持时间为 4.1 个月。继续使用奥希替尼的患病者与停用奥希替尼的患病者之间的中位 OS 没有显着差异（18.9 个月 vs. 15.1 个月，p = 0.802）。在亚组分析中，经历显着进展并接受化学疗法的患病者的 OS 得到改善，但对于局部或逐渐进展的患病者，数据尚不成熟。
结论
在未经选择的患病者中，泰瑞沙/奥希替尼失败后化学疗法可能是一种有效的选择。
在这项真实世界的研究中，在接受过医治的晚后期 NSCLC 患病者中，泰瑞沙/奥希替尼耐受药物的临床表现主要是胸腔内衰竭。对于使用奥希替尼出现进展的患病者，随后的化学疗法在非选定人群中显示出增加生存期的趋势，这表明化学疗法是一种有效的耐受药物后医治选择。在疾病进展后继续使用奥希替尼提供了额外的临床好处，但与在非选定人群中停用奥希替尼的患病者相比，没有显示出总体生存好处。
为了提高对泰瑞沙/奥希替尼耐受药物的临床模式的理解和研究耐受药物后医治的生存结果，我们回顾性地评估了 65 名奥希替尼耐受药物的 NSCLC 患病者的医疗记录。数据显示，后续化学疗法是增加生存期的关键预后要素，应考虑在因奥希替尼而发展为 PD 的患病者中。
我们的数据表明，泰瑞沙/奥希替尼失败的临床模式的多样性可能有助于为后续医治提供策略并预测预后。局部或渐进进展患病者的中位 OS 和 pOS 显着长于显着进展患病者。在急剧进展的人群中，与其他医治方案相比，改用化学疗法提高了生存几率。对于局部或渐进进展人群，OS 和 pOS 数据在我们的研究中并不成熟，但在奥希替尼前时代对初期 EGFR-TKI 耐受药物后也有类似的数据报道。先前的数据表明，停用 EGFR-TKI 后临床进展迅速的现象；因此，在初期的 EGFR-TKI 中探索了对 EGFR 通路的抑制。在 II 期单臂 ASPIRATION（特罗凯作为EGFR突变一线的亚太试验）研究中，在 PD 之后继续使用厄洛替尼的患病者的中位 OS 为 33.6（95% CI 27.3-34.3）个月，而 22.5（未继续厄洛替尼医治的患病者的 95% CI 20.1–27.0) 个月。在一项随机 III 期研究 IMPRESS（易瑞沙突变阳性多中心医治超越进展研究）中，与仅在一线吉非替尼进展后接受化学疗法的患病者相比，继续吉非替尼加化学疗法的患病者的 OS 有所改善。LUX-Lung 7 研究显示，阿法替尼的中位 TD 超过 2.7 个月和吉非替尼的 2.0 个月。其他可用证据主要来自小型回顾性研究。于等人报道了 18 名 EGFR-TKI 寡转移扩散性 PD 后接受坚持 TKI 局部医治的 NSCLC 患病者的 41 个月的令人印象深刻的 OS 和 10 个月的 PFS。尽管结果主要来自回顾性研究，并且可能因研究人员的选择而存在偏差，但在奥希替尼前时代，继续使用或不使用局部医治的 EGFR-TKI 已成为局部或进展缓慢的患病者的一种选择。
在我们的研究中，在进展后继续泰瑞沙/奥希替尼医治同样导致中位进展后 TD 为 4.1 个月，提供了额外的临床好处，但与未在整个非选定人群中继续医治的患病者相比，没有显示 OS 好处。
一旦接受过医治的 NSCLC 患病者出现泰瑞沙/奥希替尼耐受药物，建议重新活检和重新评估分子信息以指南后续医治方案。在耐受药物机制未知或没有新药或无法纳入临床实验的情况下，化学疗法是一种可行的选择，能够增加非选定人群的生存期。在局部或渐进进展人群和 T790M 保留患病者中继续使用奥希替尼超越 PD 可能会提供额外的临床好处，需要进一步研究继续奥希替尼与化学疗法的组合是否能提供进一步的生存好处。【微信：yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多：
