肾损伤是否会影响奥拉帕尼的疗效

  • A+
所属分类:奥拉帕尼

肾损伤是否会影响奥拉帕尼的治疗效果?奥拉帕尼及其代谢产物经过肾脏和肝脏两条途径清除,大约44%的剂量通过尿液排出,42%经粪便排出。在常见的凶险要素(例如年龄增长)、疾病相关肾脏一并发生的不良症状和肿瘤医治的肾毒性作用下,肿瘤患病者常伴有不同阶段的肾损伤。对于肾功能损伤的患病者,是否影响奥拉帕尼的代谢和治疗效果及安全特性,需要得到关注。

肾损伤是否会影响奥拉帕尼的疗效

奥拉帕尼是一种口服PARP抑制剂,初期在美国等国家批准的剂量为400毫克胶囊剂型,每天两次(BID),因此患病者需要摄入8×50毫克胶囊BID。现如今使用的片剂能够降低服药负担,300毫克奥拉帕尼片剂(2×150毫克 BID)具有相似甚至更优于400毫克胶囊制剂的暴露量,因此后来的Ⅲ期研究均使用奥拉帕尼片剂,并且片剂也获批应用于临床。奥拉帕尼片剂已经在欧洲、美国和国内等国家被批准用于医治卵巢癌,并在美国被批准用于医治携带gBRCAm的HER-2阴性转移扩散性乳腺癌、HRRm的激素抵抗型转移扩散性前列腺癌和携带gBRCAm的胰腺癌等。

肾损伤是否会影响奥拉帕尼的疗效

肾损伤是否会影响奥拉帕尼的治疗效果?该研究则是旨在探索肾功能损伤患病者吃奥拉帕尼的药代动力学和安全特性。研究分为两个部分:(1)晚后期实体瘤伴轻至中度肾损伤患病者中单次口服奥拉帕尼300毫克,以评估奥拉帕尼片剂在这类人群中的药代动力学(第一部分);(2)单次(第一部分)和多次300毫克 BID(第二部分)服药后,对比奥拉帕尼在肾损伤者和肾功能正常者中的耐受性。通过这些研究,可评估在肾损伤患病者使用奥拉帕尼片剂的推荐剂量。

肾损伤是否会影响奥拉帕尼的疗效

肾损伤是否会影响奥拉帕尼的治疗效果?结论轻度肾损伤患病者接受奥拉帕尼片剂仅轻微延长奥拉帕尼暴露量,不认为会影响到临床医治,其安全特性与肾功能正常者一致。在中度肾损伤患病者中未发现新的安全特性讯号,但是奥拉帕尼暴露量(AUC)延长44%。为了对应这种状况,中度肾损伤患病者在奥拉帕尼靶向医治时间段应当进行严密监控,尤其是血液系统毒性,并且将剂量从300毫克 BID(2×150毫克片剂)降低至200毫克 BID(2×100毫克片剂)。不推荐重度肾损伤患病者或终末期肾病患病者使用奥拉帕尼,因为在这类患病者中奥拉帕尼的安全特性和药代动力学未被研究。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

weinxin
微信咨询
这是我的微信扫一扫

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: