奥希替尼(osimertinib)对EGFR外显子20插入阳性肺腺癌的不良影响

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所属分类:奥西替尼

奥希替尼(osimertinib)对携带表皮生长因子受体 (EGFR) 外显子 20 插入突变的肺腺癌患病者的临床治疗效果尚不明白。很少有关于使用奥希替尼成功医治此类肿瘤的病例报告。我们报告了一个案例,其中奥希替尼给药对EGFR外显子 20 插入阳性肺腺癌患病者无效。

奥希替尼(osimertinib)对EGFR外显子20插入阳性肺腺癌的不良影响

一名 48 岁从没有吸烟的女性因慢性咳嗽被转诊至我院。计算机断层扫描 (CT) 和正电子发射断层扫描-CT 显示右中叶结节、右上叶实变、多发淋巴结转移扩散、肝转移扩散和多发骨转移扩散。

奥希替尼(osimertinib)对EGFR外显子20插入阳性肺腺癌的不良影响

诊疗断定:

奥希替尼(osimertinib)对EGFR外显子20插入阳性肺腺癌的不良影响

在使用经支气管肺活检进一步检测的基础上,该患病者被诊疗断定为 cT1N3M1 期 IVB 肺腺癌。鉴定出没有任何额外突变的EGFR外显子 20 插入。

干预措施:

开始每天口服 80 毫克 奥希替尼以医治EGFR外显子 20 插入阳性肺腺癌。

结果:

虽然在吃奥希替尼(osimertinib)后 2.5 个月病情似乎稳定,但吃后 3 个月肿瘤开始生长,癌胚抗原水平高于医治前。因此,奥希替尼被停用,并开始使用卡铂以及培美曲塞和贝伐珠单抗进行医治,患病者对此有反应。

结论:

必须更具体地对EGFR外显子 20 插入突变进行分类别,以评估 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂的功效。应考虑提供有利医治窗的奥希替尼(osimertinib)剂量。需要进一步的临床研究来明确奥希替尼等药品对外显子20插入突变的治疗效果。

关于第三代 EGFR-TKI,奥希替尼(osimertinib)在临床前和体外研究中已显示出对外显子 20 插入突变的一些活性。在异种移植模型中使用奥希替尼医治观察到含有最普遍的外显子 20 插入的肿瘤的生长抑制。然而,奥希替尼和罗西替尼在患病者来源的异种移植模型中的影响很小。两个病例报告表明,奥希替尼对外显子 20 插入突变有影响。一名 IV 期肺腺癌患病者携带罕见的EGFRH773L/V774M 突变复合物在包含铂双药和吉非替尼的化学疗法方案后与贝伐单抗联用奥希替尼。在这种情况下,奥希替尼是有效的。在另一例中,患病者患有 IV 期肺腺癌,外显子 20 中存在插入 [c.2301_2309dup(p.S768_D770dup)]。患病者每日接受 160 mg奥希替尼医治,8 周后影像学显示部分缓解.患病者没有经历显着毒性。最近,一项回顾性研究报告称,一些具有EGFR外显子 20 插入突变的肺肿瘤对奥希替尼敏感。目前正在进行一项评估奥希替尼医治EGFR外显子 20 插入突变 NSCLC 的II 期临床实验。但是,结果尚未报告。因此,奥希替尼对携带外显子 20 插入突变的肺腺癌患病者的临床治疗效果仍不明白。

在这里,我们报告了一个罕见的病例,其中一名患有EGFR外显子 20插入的肺腺癌患病者对奥希替尼没有反应。我们选择 osimertinib 是因为临床前研究报告它对外显子 20 插入的肺癌细胞有效。这种缺乏回应有两个可能的原理。首先,缺乏反应可能是因为外显子 20 插入突变的异质性。EGFR突变大多聚集在EGFR激酶结构域C-螺旋之后的环区(Ala767-Val774),这是调节ATP结合间隙所必需的;EGFR-TKIs 结合到相同的位置。然而,外显子 20 的插入能够发生在多个位置,插入的位置可能会影响药品的作用机制和 ATP 结合能力,这最终决定了对 EGFR 抑制剂的耐受药物性或敏感性。例如,A763_Y764insFQEA 突变是一个重要的外显子 20 插入,在体外对吉非替尼具有高亲和力,并且在工程细胞系模型中对厄洛替尼敏感。此外,临床前报告表明,插入的位置可能决定对奥希替尼的敏感性。更详细地说,能够鉴定对奥希替尼敏感的外显子 20 插入突变。不幸运的是,由于所使用的EGFR突变检查的局限性,关于该患病者的特定外显子 20 插入突变的具体信息尚不明白。其次,考虑到与外显子 19 缺失和外显子 21 L858R 点突变相比,大多数EGFR外显子 20 插入需要更高浓度的厄洛替尼、吉非替尼、和阿法替尼在体外模型中实现生长抑制。考虑到与这些药品相关的毒性,在含有外显子 20 插入突变的肿瘤中,很难高达抑制癌细胞生长所需的浓度。然而,与其他 EGFR-TKI 不同,奥希替尼能够高达医治血浆浓度,尤其是在高剂量给药时。

据我们所知,很少有关于奥希替尼(osimertinib)医治携带外显子 20 插入突变的 NSCLC 患病者的报道。在这种情况下,奥希替尼的治疗效果有限。应考虑外显子 20 插入突变的异质性和最好奥希替尼剂量,以获得有利的医治窗口。因此,需要进一步的临床研究来阐明奥希替尼和其他药品在携带外显子 20 插入突变的肺肿瘤中的治疗效果。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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