泰瑞沙、奥希替尼二线治疗进展性脑转移患者的效果

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所属分类:奥西替尼

泰瑞沙/奥希替尼是第三代酪氨酸激酶抑制剂,最初获得批准用于医治 T790M 获得性耐受药物的表皮生长因子受体 (EGFR) 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC),现已获得批准用于一线医治。然而,支持在未经医治的脑转移扩散瘤中使用奥希替尼的数据是有限的,尽管它已经建立了中枢神经系统 (CNS) 活动。我们的研究对比了接受颅脑照射和奥希替尼医治的进展性脑转移扩散患病者与单独接受奥希替尼医治的患病者的临床结果。

泰瑞沙、奥希替尼二线治疗进展性脑转移患者的效果

方式:

泰瑞沙、奥希替尼二线治疗进展性脑转移患者的效果

通过搜索电子病历数据库,确定了 2015 年 11 月至 2016 年 12 月在斯坦福恶性肿瘤中心接受奥希替尼医治的 40 名患病者。11 名患病者出现进展性脑转移扩散且未接受放射医治(A 组),9 名患病者出现进展性脑转移扩散并在开始使用奥希替尼时接受放射医治(B 组),20 名患病者在开始使用奥希替尼时脑转移扩散稳定(C 组) .对三组患病者和疾病特点、放射学反应和生存结果进行了回顾性评估。

泰瑞沙、奥希替尼二线治疗进展性脑转移患者的效果

结果:

中枢神经系统反应率为 32.3%。医治失败的中位时间 (TTF)、总无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 区别为 10.0 个月(95% 置信区间 [CI],4.5-11.8)、8.8 个月(95% CI,6.2- 12.1) 和 16.2 个月。A 组的中位 TTF 为 15.1 个月(95% CI,1.7-28.5),B 组为 7.7 个月(95% CI,0-15.5),C 组为 10.7 个月(95% CI,9.0-12.5)。A 组的中位 PFS 为 8.8 个月(95% CI,4.3-13.4),B 组未高达,C 组为 8.4 个月(95% CI,5.6-11.1)。A 组和 C 组的中位 OS 未高达,B 组为 16.2 个月。三组之间的 TTF、PFS 或 OS 没有明显差异。

结论:

在我们的系列研究中,对于进展性脑转移扩散患病者在开始泰瑞沙/奥希替尼之前接受放射医治不会增加 TTF、PFS 或 OS。为将放射性疗法相关毒性的风险降至最低,对于一些最初在二线医治中对奥希替尼有反应的EGFR突变 NSCLC 脑转移扩散患病者,能够考虑延迟放射性疗法。

泰瑞沙/奥希替尼是第三代表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂,最近被批准用于EGFR突变型非小细胞肺癌的一线医治。尽管它似乎具有中枢神经系统 (CNS) 活性,但大多数临床实验都排除了未经医治的进展性脑转移扩散患病者。该研究包括接受奥希替尼医治的稳定和进展中的 CNS 转移扩散患病者,发现单独接受奥希替尼的患病者与接受奥希替尼和放射外科医治的患病者相比,医治失败的中位时间、进展时间和总生存期没有明显差异。这可能支持临床医生决定推迟对特定的脑转移扩散患病者进行放射性疗法,这些患病者是奥希替尼医治的候选者。

我们对接受颅脑照射和泰瑞沙/奥希替尼医治的进展性脑转移扩散的EGFR突变 NSCLC患病者与单独接受奥希替尼医治的患病者进行了回顾性分析。目前关于单独使用奥希替尼医治进展性脑转移扩散患病者有效性的数据有限。一些病例报告表明,奥希替尼取得的临床反应可能使某些患病者无需进行全脑放射性疗法。I 期 BLOOM 研究研究了每日 160 mg奥希替尼对 20 名因既往接受EGFR医治而出现进展的晚后期 NSCLC 患病者的影响TKI 和脑脊液细胞学证实了软脑膜疾病,但该研究并未关注实质转移扩散。在 AURA3 试验中,在二线环境中使用奥希替尼医治的稳定和进展中的 CNS 转移扩散患病者的 75 名患病者的子集被注意到具有 11.7 个月的中位 CNS PFS,而在二线设置。我们的单机构数据显示,脑转移扩散的 NSCLC 患病者的中位 PFS 较短,为 8.8 个月。然而,考虑到我们的“现实世界”人群可能不符合 AURA3 等试验的纳入标准,因为功能状态处于临界状态、先前医治线的数量较多,以及缺乏用于 T790M 检查的组织,因此这对比有利.

最近一项汇总的多中心回顾性分析表明,与接受 WBRT(30 个月)或接受厄洛替尼延迟放射性疗法(25 个月)的患病者相比,在一线厄洛替尼之前接受 SRS 的患病者具有更高的总生存期(46 个月)。尚不明白在开始奥希替尼之前接受 SRS 是否也能获得相同的生存收益。我们的研究表明,无论是否在开始奥希替尼之前接受局部放射医治,脑转移扩散患病者的 TTF、PFS 或 OS 都没有明显差异。它还表明,即使对于脑转移扩散进展的患病者,单独使用奥希替尼也可能是一个合理的选择。

该研究发现,二线泰瑞沙/奥希替尼的初始 CNS 反应率为 32.3%,中位 TTF 为 10.0 个月,PFS 为 8.8 个月,OS 为 16.2 个月。与在开始泰瑞沙/奥希替尼时因进展性脑转移扩散接受颅脑照射医治的患病者相比,在开始奥希替尼时未接受颅脑照射的患病者的 PFS、TTF 或 OS 没有明显差异。在选择适合推迟中枢神经系统初始照射的患病者时,我们建议对病变较小(<10 mm)、血管源性水肿轻微或无血管源性水肿且无病症或病症轻微的患病者慎重选择。一般而言,我们的小组会在有中枢神经系统渗透的替代全身治疗方法(如奥希替尼)可用时推迟 WBRT。当单独使用全身医治时,我们通常建议每 2-3 个月进行一次随访成像。对于最初对二线泰瑞沙/奥希替尼有反应的特定患病者,能够考虑推迟颅脑照射,但需要进一步的前瞻性研究来阐明这种方式的长期风险和好处。

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