鲁索替尼、芦可替尼能改善高危型ET患者的预后吗？

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对于具有高血栓风险的特发性血小板增多症(ET)患病者，细胞还原医治，特殊是羟基尿是非常有必要的。但在临床中有很多患病者无法耐受羟基尿，导致疾病进展风险延长。鲁索替尼（芦可替尼）是一种激酶抑制剂，对医治原发性血小板增多症有不错的治疗效果，那么鲁索替尼能否改善高度危险型羟基脲耐受性ET患病者的预后呢？

MAJIC-ET是一项随机的二期研究，将鲁索替尼(RUX)与HC-RES/INT ET中最好医治(BAT)进行对比，结果显示两组患病者在血液缓解率或疾病进展率方面没有差异。额外的非MPN驱动突变(NDM)对HC-RES/INT ET患病者一并发生的不良症状风险的影响尚不明白。结果鉴于NDM的存在可能会影响试验结果，现研究人员通过靶向髓系32基因测序将MAJIC-ET的主要分析扩展到对MAJIC-ET患病者的NDM进行连续评估。

起始时，在30%的患病者中检查到NDM，最常见的突变基因有TET2（11%）、TP53（6.4%）和SF3B1（6.4%）。NDM与4年无转化存活率差相关（TFS：65.4% vs 82.8%）。特殊是Tp53和剪切因子（SF、SF3B1、ZRSR2）与TFS减少有关，但TET2突变与其无关，鲁索替尼医治也不能改善携带这些突变的患病者的TFS。纵向分析发现19.3%的患病者有新发突变，主要影响TET2、TP53、SF3B1。