奥希替尼是第三代TKI

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所属分类:奥西替尼

egfr突变的NSCLC对erlotinib、gefinitib或afatinib靶向酪氨酸激酶抑制剂(TKI)医治敏感。然而,对EGFRTKIs的抗性总是发生,最常见的原理是T790M突变,它延长了三磷酸腺苷(ATP)结合的受体亲和力,从而减少了ATP竞争tkis1的主要活性。奥希替尼是第三代TKI,是激活EGFR突变和T790M耐受药物突变的有效抑制剂。

奥希替尼是第三代TKI

奥希替尼是第三代TKI,第三程度的光环3研究证实了显著改善无进展生存(PFS)(凶险比=0.32,95%置信区间:0.21--0.39)的奥希替尼相比platinum-pemetrexedT790M-positive患病者化学疗法后进展而在最初的第一代TKI.2光环剂量研究扩张,中位数PFS与奥希替尼指出是9.6个月。在AURA3研究中,中位PFS为10.1个月。

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C797S突变发生在20外显子上。797位点的半胱氨酸被第三代TKIs(如奥希替尼)用于与受体共价结合。因此,EGFRC797S突变导致无效结合和随后对奥希替尼的抗性。

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与T790M不同,T790M是第一代TKIs最常见的耐受药物机制,C797S突变最初在19例奥希替尼医治过程中只有6例(31%)出现。5在我们自己的系列患病者中,10例T790M突变患病者中有4例检查到C797S突变,但只有1例发生在trans中。

在一个T790M阳性培养的第一代和第三代耐受药物细胞系的有趣的临床前数据表明,T790M和C797S突变的配置影响细胞对医治的反应。如果两个EGFR突变在顺式(在同一条DNA链上),细胞很难结合第一代和第三代TKIs。然而,当这两种突变发生在反式(在不同的DNA链上)时,第一代和第三代EGFR抑制剂的结合导致了EGFR讯号的抑制和细胞去世。

奥希替尼是第三代TKI,在此背景下,我们报道了一例转移扩散性egfr突变NSCLC患病者,在发生T790M和C797S突变后,使用吉非替尼和奥西莫替尼联合医治。奥希替尼哪里选购?奥希替尼好多钱一瓶?详情请扫码咨询:

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