奥希替尼可以诱导PDL1蛋白降解

奥希替尼能够诱导PD-L1蛋白降解吗？奥希替尼不仅下调了tunicamycin预处置后的非糖基化PD-L1，还下调了其糖基化形态；因此，我们质疑奥希替尼是否也会导致PD-L1蛋白降解。

为了验证这一假设，我们使用转录抑制剂放线菌素D来阻断RNA的形成。在放线菌素D的作用下，NCI-H1975和HCC827细胞中半衰期较短的c-MYC的表达被完全抑制，奥希替尼处置6小时后糖基化的PD-L1下降，提示其发挥了转录后调控作用。

此外，在经过蛋白合成抑制剂环己酰亚胺预处置后，奥希替尼仍然减少了PD-L1的表达，表明奥希替尼确实诱导了PD-L1蛋白的降解。此外，我们在NCI-H1975和HCC827细胞系中进行环heximidechase检查，以评估与奥希替尼共处置或不共处置时PD-L1蛋白的半衰期。在NCI-H1975和HCC827细胞中，PD-L1的半衰期区别约为17.8h和13.8h，而奥希替尼明显将其半衰期区别减少至8.6h和4.6h。因此，这些结果验证了奥希替尼能够诱导PD-L1蛋白降解。

大家都知道，两种途径，泛素-蛋白酶体系统和溶酶体，参与细胞间蛋白降解。为了研究哪一种途径调节奥希替尼诱导的PD-L1降解，我们用溶酶体和蛋白酶体抑制剂处置细胞。

奥希替尼能够诱导PD-L1蛋白降解吗？与单独使用奥希替尼相比，蛋白酶体抑制剂(MG-132和硼替佐米)预处置明显逆转了奥希替尼诱导的PD-L1降解。尽管溶酶体抑制剂氯喹通过LC3-II的上调来破坏溶酶体功能，但它不能减弱奥希替尼在NCI-H1975细胞中的PD-L1降解。因此，这些结果表明，奥希替尼能够诱导PD-L1的蛋白酶体降解，这在HCC827细胞中得到了进一步证实。奥希替尼好多钱一瓶？奥希替尼怎么服用？详情请扫码咨询：