了解奥希替尼的耐药机制

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所属分类:奥西替尼

奥希替尼是一种第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI),靶向表皮生长因子受体(EGFR),对经典的EGFR致敏突变(如19外显子缺失或L858R突变)和EGFR耐受药物T790M突变均有显著治疗效果。在随机III期试验中,对于t790m阳性的非小细胞肺癌(NSCLC),在第1代或第2代EGFR-TKIs进展后,与铂培美曲塞化学疗法相比,奥希替尼可显著提高无进展生存几率(PFS)和客观有效概率(ORR)。此外,在EGFR突变型非小细胞肺癌的一线医治中,与埃罗替尼或吉非替尼相比,在一项III期研究中,奥希替尼显示了显著的PFS收益。尽管奥希替尼在医治非小细胞肺癌中的作用越来越大,但关于其耐受药物机制的数据有限。个别病例或临床系列报道显示,EGFR外显子20次突变,包括C797S、MET扩增、HER2扩增、小细胞转化和上皮-间质转化可能是耐受药物的驱动要素。最近,几个研究小组报告了一个子集的病例在进展时损失了790m。我们一起来了解奥希替尼的耐受药物机制。

了解奥希替尼的耐药机制

为了制定克服奥希替尼耐受药物策略,需要全面了解奥希替尼的耐受药物机制。在这里,我们分析了118名在MDAnderson恶性肿瘤中心(MDACC)和Moffitt恶性肿瘤中心和研究机构(MCC)接受奥希替尼医治的晚后期egfr突变非小细胞肺癌患病者。我们评估了临床和分子数据,并描述了与差异结果相关的特点。我们也确定了已知的和新的潜在的抗奥希替尼进展机制。

了解奥希替尼的耐药机制

62%的患病者在腹膜透析后继续吃奥希替尼。中位PFS2为12.6个月(95%CI8.3~15.5)。10名患病者(21%)在数据终止时没有发生事件(表2)。在继续使用奥希替尼的患病者中,21名患病者(45%)接受了姑息性放射性疗法,以医治少数ometastatic进展性病变,这是本队列中最常见的做法。与未接受放射医治的患病者相比,接受放射医治的患病者有改善预后的趋势发生PD,非放射医治的患病者中有77%(20/26)发生PD。在接受放射医治的21例患病者中,最常见的放射部位是肺、纵隔淋巴结、骨和脑。两位患病者只接受了脑部放射医治(一位接受了立体定向放射医治,也被称为GammaKnife,另一位接受了全脑放射医治(WBRT))。8例是骨转移扩散,8例是肺转移扩散,5例是淋巴结转移扩散,其中3例是多个器官转移扩散。其中一例接受了肝功能损伤的放射医治。大多数病例(13/21,62%)只对一个部位进行了放射医治)。

了解奥希替尼的耐药机制

有一位患病者(2%)在医治方案中加入了贝伐珠单抗,最好反应是病情稳定,8个月。两名患病者发生C797S突变,并使用奥希替尼和第一代抑制剂医治。联合使用药耐受性良好。一位患病者4个月后病情有进展(吉非替尼),另一位患病者在没有反应评估的情况下死于流感肺炎(厄洛替尼)。26名患病者在病情进展时停用了奥希替尼,24名(92%)患病者接受了额外的医治。最常用的药品是PD-1/PD-L1检测点抑制剂(10/24;41.7%)和化学疗法(8/24)与坚持吃奥希替尼的患病者相比,停药组的生存期更短(OS11.2个月vs6.1个月;HR0.45,95%CI0.2-0.9,log-rankp=0.02)这种差异可能是多种要素导致的,包括肿瘤生物学、疾病进展阶段和医生/患病者偏好的差异。

了解奥希替尼的耐受药物机制,在39个月的中位随访中,整个队列的OSDx为71.9个月(95%CI51.4-92.1),与第一代或第二代EGFRTKIs的19-28个月的中位OS相比,生存几率惊人的长。奥希替尼哪里选购?便宜吗?一瓶差不多要好多钱呢?详情请扫码咨询:

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