- A+
目的:对表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)医治失败后的最好医治方案需要了解耐受药物情况。在本试验中，通过检查肿瘤突变状态未知的循环肿瘤DNA(ctDNA)检查到T790M耐受药物突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患病者，评估奥希替尼的医治效果。
材料和方式:血浆中提取ctDNA，取15ml外周血，立即离心保存。Cobas版本。用2和PANAMutyper进行ctDNA分型。ctDNA检查出t7.9亿的患病者被纳入研究，他们接受了一次80mg的奥希替尼医治。主要终点是客观缓解率(ORR)，次要终点是ctDNA测试敏感性、无进展生存(PFS)、缓解时间(DoR)和安全特性。
结果:筛选了80例对先前EGFR-TKI医治获得性耐受药物的患病者。21例ctDNA显示T790M阳性，入组19例。在可评估的人群(n=15)中，ORR为66.7%。有意医治人群(n=19)中位PFS为8.3个月(95%可信区间[CI]7.9至8.7)，中位DoR为6.8个月(95%可信区间5.3至8.3)。无受试者发生分级≥3级的药品相关不良事件或需要的剂量降低。使用两种方式的ctDNA检查灵敏度为56.8%，使用两种方式的ctDNA检查灵敏度为45.9%。
结论:奥希替尼对ctDNA检查出T790M且肿瘤突变状态未知的NSCLC患病者治疗效果较好，这些患病者在EGFR-TKI医治时间段病情有进展。
大多数使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)作为egfr突变型非小细胞肺癌(NSCLC)一线医治的患病者出现耐受药物性。在几种耐受药物机制中，达到60%的患病者发生EGFRT790M突变。
奥希替尼是一种口服生物利用性的、有效的、不可逆的第三代EGFR-tki，用于EGFR致敏突变，包括T790M耐受药物突变，并且对野生型EGFR具有显著的选择性边缘。对曾接受EGFR-TKI医治的t790m阳性NSCLC患病者进行的奥希替尼(先兆系列)研究显示，奥希替尼具有良好的治疗效果。在基于组织的分析中，客观缓解率(ORR)为62%~71%，中位缓解时间(DoR)为9.7~15.2个月，中位无进展生存(PFS)为9.6~12.3个月。此外，与第一代和第二代EGFR-TKIs相比，奥希替尼具有可接受的毒性和耐受性。因此，奥希替尼目前正作为一种医治选择应用于实际或正在研究中:初期EGFR-TKI医治失败的晚后期t790m阳性NSCLC患病者;未医治的晚后期egfr突变NSCLC患病者;或联合新药品医治egfr-tki耐受药物的NSCLC。
奥希替尼治疗效果的重要证据是基于对肿瘤DNA中检查到的EGFRT790M突变患病者的研究。因此，了解EGFR突变状态是获得耐受药物性后在一线和二线环境中选择最好医治方式的关键一步。虽然肿瘤活检是常规的、标准的突变检查方式，但获取足够的肿瘤组织或细胞学样本进行分析仍是的挑战，特殊是对于那些在既往医治后病情进展的患病者。近期研究表明，循环肿瘤DNA(ctDNA)能够作为EGFRT790M突变和激活突变状态的肿瘤DNA分析的合适替代品。外周血ctDNA可追踪肿瘤细胞的基因组进化，反映转移扩散性和原发肿瘤的遗传图谱。使用ctDNA进行血浆基因分型已被证明是检查EGFR突变的一种高灵敏度和特异性技术，具有极好的阳性预测值。
奥希替尼具有良好的治疗效果，承诺的证据奥希替尼医治的功效也被观察到患病者阳性T790M突变在等离子体中发现(或者64%到77%和PFS8.2到9.3个月),建议使用等离子ctDNA液体活检肿瘤活检时提供了一种替代方式不可行的识别患病者可能受益于第三代EGFR-TKI,几乎相当于功效组织分析。然而，目前还没有前瞻性试验显示奥西莫替尼在血浆分析T790M突变阳性患病者中的治疗效果。奥希替尼具有良好的治疗效果，本试验在未满足临床需求的基础上，评估了奥希替尼对既往EGFR-tki失败后肿瘤EGFR突变状态未知的ctDNA中检查到T790M突变的NSCLC患病者的医治效果。奥希替尼哪里选购？[药道网]能够为患病者提供老挝和孟加拉碧康的奥希替尼。详情请扫码咨询：
