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3期深度试验对比了两组mCRPC患病者PARP抑制剂奥拉帕尼的治疗效果,以及医生对enzalutamide或abiraterone新激素医治的选择。研究对象A组的BRCA1、BRCA2或ATM基因发生了改变,而研究对象B组的其他12个已知参与DNA修复的基因中任何一个都发生了改变。A组群中,使用奥拉帕尼的平均PFS为7.39个月,而使用激素医治的平均PFS为3.55个月(凶险比[HR] 0.34, p<0.0001)。在总人群(A+B组)中,中位PFS区别为5.82和3.52个月(HR 0.49, p<0.0001)。
虽然没有足够的去世是决定性的结果,但队列a的中期总生存分析显示,使用奥拉帕尼的中位总生存期为18.5个月,而使用激素医治的中位总生存期为15.11个月(HR 0.64, p=0.0173)。总体人群(A+B队列)中位总生存几率区别为17.51个月和14.26个月(HR 0.67, p=0.0063[名义]),奥拉帕尼和激素医治。尽管奥拉帕尼的中位医治时间(7.4个月)比激素医治(3.9个月)更长,但奥拉帕尼的不良事件比激素医治更常见。在奥拉帕尼组中,16.4%的患病者因不良事件而停止医治,相比之下激素医治只有8.5%。
近日,FDA批准了奥拉帕尼用于医治具有有害或怀疑有害种系或体HRR基因突变的mCRPC的成年患病者,这些患病者在经过enzalutamide或abiraterone的先前医治后已进展。同时FDA已批准FoundationOneCDx和BRACAnalysis CDx 测试作为伴随诊疗断定,以鉴定具有同源重组修复(HRR)突变的转移扩散性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患病者,使其有资格接受PARP抑制剂奥拉帕尼的医治。
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