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奥希替尼是第三代不可逆egfr-tki，它克服了egfr-t790m的第一代抗egfr-tki突变。然而，经过一段时间的处置，导致奥希替尼抗药性的基因变异不可避免地出现。Egfrc797，奥希替尼结合位点，已被证实为半胱氨酸突变为丝氨酸时常见的抗性机制。如果c797s和t790m区别出现如今染色体的不同等位基因中，那么第一代和第三代egfr-tkis联合医治能够有针对性地抑制c797s突变。另一个对第三代egfr-tkis的抗性机制是met放大。Chabon等人确定met拷贝数延长是第三代egfr-tkirockiletinib最常见的机制，发生在43例非小细胞肺癌患病者中的11例(26%)。met扩增引发起的奥希替尼耐受药物可能发生在给药的初期程度吗？
在2017年的一份临床研究摘要中，piotrowska等人报告说，30%的患病者在奥希替尼耐受药物后检查到met扩增。在我们的研究中，队列中有4例患病者在奥希替尼医治后检查到met扩增，发生率为30.7%，与以前文献报道的发生率一致。此外，还发现了一些新的可能的抗性突变。对13例因t790m医治的奥希替尼患病者进一步发展为奥希替尼耐受药物的患病者，进一步分析了met扩增与无进展生存几率的相关联性，为奥希替尼耐受药物机制的研究提供了有价值的信息。我们发现经过奥希替尼医治的患病者中，与没有得过cnv的患病者相比，得过cnv的患病者通常有较短的pfs和os。
初期的研究报道，met扩增结合t790m突变的患病者似乎对第三代egfr-tki有较早的耐受药物性，这表明met扩增引发起的奥希替尼耐受药物可能发生在给药的初期程度。我们的研究表明，使用ngs进行非侵入性活检的ctdna分析能够动态监控肿瘤的克隆性进展，并揭示其耐受药物机制。Ctdna的应用对医治策略设计和治疗效果评价具有重要意义。在我们的研究中，一个病人的met扩增和egfr外显子19缺失，没有t790m，显示部分反应，组合医治的克里佐替尼和第一代egfr-tkiicotinib，临床和放射学上。
另一例在奥希替尼医治后出现met扩增，伴有egfr外显子19缺失和t790m。他对crizotinib和奥希替尼的结合反应很好。提示以ctdna监控和分析为指南的个体化靶向医治可能具有重要的临床应用价值。此外，据我们所知，这是非小细胞肺癌患病者第一个有效的临床证据，第一代egfr-tkiicotinib和crizotinib联合医治后，在第三代tki奥希替尼耐受药物的医治史之后，取得了部分反应，这项研究也存在局限性。
met扩增引发起的奥希替尼耐受药物可能发生在给药的初期程度吗？与我们在患病者中的发现相反，临床前研究表明，对第三代egfr-tkis的耐受药物性主要是由于egfr本身的额外突变(例如，c797s)。在本研究中，我们观察到扩增是对奥希替尼最高的外观抗性机制。这一观察结果表明，需要进行更大规模的队列研究和进一步的综合耐受药物谱研究，以探索耐受药物机制。奥希替尼哪里选购？上海有吗？详情请扫码咨询：
